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/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550233.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  2KB  |  39 lines
  1.        Document 0233
  2.  DOCN  M9550233
  3.  TI    Transfer of an anti-HIV-1 ribozyme gene into primary human lymphocytes.
  4.  DT    9505
  5.  AU    Leavitt MC; Yu M; Yamada O; Kraus G; Looney D; Poeschla E; Wong-Staal F;
  6.        Department of Medicine, University of California, San Diego, La; Jolla
  7.        92093-0665.
  8.  SO    Hum Gene Ther. 1994 Sep;5(9):1115-20. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/95134789
  10.  AB    We reported previously that human CD4+ T cell lines stably expressing a
  11.        hairpin ribozyme targeted to the human immunodeficiency virus type 1
  12.        (HIV-1) U5 leader sequence were resistant to challenge with diverse
  13.        HIV-1 viral clones and clinical isolates (Yamada et al., 1994). To
  14.        simulate more closely the in vivo infection process for investigations
  15.        of anti-HIV-1 ribozyme gene therapy, we developed a system to transfer
  16.        this ribozyme gene into freshly isolated human peripheral blood
  17.        lymphocytes (PBLs) using a murine retrovirus vector. Following
  18.        transduction and G418 selection, human PBLs from multiple donors
  19.        expressed the ribozyme and resisted challenge by HIV-1 viral clones and
  20.        clinical isolates, while control vector-transduced PBLs remained fully
  21.        permissive for HIV-1 infection. No inhibition of an HIV-2 clone lacking
  22.        the target was seen in ribozyme-expressing PBLs. Ribozyme expression had
  23.        no effect on viability or proliferation kinetics of the primary
  24.        lymphocytes. This study is the first demonstration in primary human T
  25.        cells of resistance to HIV-1 infection conferred by gene transfer. A
  26.        human clinical trial is in development to test further the safety and
  27.        efficacy of this ribozyme in PBLs of HIV-1-infected patients in vivo.
  28.  DE    Base Sequence  Cells, Cultured  Comparative Study  Drug
  29.        Resistance/GENETICS  *Gene Transfer  Genetic Vectors
  30.        Gentamicins/PHARMACOLOGY  Human  HIV-1/*GENETICS/PHYSIOLOGY
  31.        HIV-2/PHYSIOLOGY  Immunity, Natural  *Lymphocytes/VIROLOGY  Molecular
  32.        Sequence Data  Recombinant Fusion Proteins/BIOSYNTHESIS  RNA Polymerase
  33.        III/METABOLISM  RNA, Catalytic/BIOSYNTHESIS/*GENETICS  Selection
  34.        (Genetics)  *Virus Replication  JOURNAL ARTICLE
  35.  
  36.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  37.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  38.  
  39.